تعیین شاخص های فارماکوکینتیکی شربت سیلدنافیل در هیپرتانسیون ریوی کودکان

سابقه و هدف: هایپرتانسیون شریان ریوی (PAH) بیماری کشنده ای است که بیماران را در همه سنین مبتلا نموده و به سبب نارسایی قلبی حاد و مزمن با مرگ و میر بالایی همراه می باشد. سیلدنافیل خوراکی جهت درمان هایپرتانسیون ریوی در بالغین و اخیرا در کودکان به کار می رود. با توجه به محدود بودن اطلاعات فارماکوکینتیکی، هدف از این مطالعه بررسی خصوصیات فارماکوکینتیکی شربت سیلدنافیل در درمان PAH در کودکان بود. مواد و روش ها: در این پژوهش برچسب باز، آینده نگر و مداخله ای ۲۰ کودک ۲ ماه تا ۱۲ سال دچار فشار خون بالای شریان ریوی که به درمان های معمول و در دسترس پاسخ درمانی مناسب نداده بودند، وارد مطالعه شدند. بیماران تحت درمان شربت سیلدنافیل با دوز mg/kg ۵/۰ دو بار در روز قرار گرفتند که در صورت نیاز بالینی تا mg/kg ۲ دو بار در روز طی ۴ هفته قابل افزایش بود. دوره درمان بیماران ۱۲ هفته بود. ۵ نمونه پلاسمایی جهت تعیین شاخص های فارماکوکینتیکی گرفته شده و پس از آماده سازی با دستگاه HPLC تعیین مقدار شدند و اطلاعات به وسیله نرم افزار p-pharm تحلیل شدند. یافته ها: ۱۷ نفر از بیماران (۹ پسر و ۸ دختر) تا پایان مطالعه باقی ماندند. میانگین دوز مصرفی سیلدنافیل mg/kg/day ۶/۱ در بیماران بود و مدل یک بخشی باز به عنوان بهترین مدل فارماکوکینتیکی در نظر گرفته شد. شاخص های فارماکوکینتیکی سیلدنافیل شامل L/h۳۵/۱±۱۹/۴Cl =،h ۴۹/۱±۹۴/۴= t۱/۲ و L۳۹/۷±۸۶/۲۷Vd = به دست آمدند و شایع ترین عارضه جانبی هم گرگرفتگی بود. استنتاج: خصوصیات فارماکوکینتیکی سیلدنافیل در کودکان با هیپرتانسیون ریوی تا حد زیادی نزدیک به بزرگ سالان بود. بیماران شربت سیلدنافیل را به خوبی تحمل نموده و عارضه جانبی شدید و جدی رخ نداد. به نظر می رسد شربت سیلدنافیل می تواند به عنوان دارویی ایمن و ارزان در کودکان با هیپرتانسیون ریوی مورد استفاده قرار گیرد.

کلیدواژه ها:

Pulmonary hypertension ، infants ، sildenafil syrup ، pharmacokinetic ، HPLC ، هایپرتانسیون ریوی ، اطفال ، شربت سیلدنافیل ، فارماکوکینتیک ، HPLC